肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法一直受到剧烈的淋巴细胞清除和高剂量静脉注射白细胞介素-2 (IL-2) 的限制。针对这一个问题，该研究评估一种创新改良方案在晚期妇科癌症患者中的安全性、抗肿瘤活性和药代动力学。研究中，患者接受了低剂量环磷酰胺淋巴细胞清除，随后进行 TIL 输注，无需静脉注射 IL-2。结果显示所有入组患者都使用改良的 TIL 疗法方案成功地接受了 TIL 输注，安全性可控。在 14 例可评估患者中，5 例（36%，95% CI 16.3-61.2）出现客观缓解，且有 3 例完全缓解分别持续了 19.5、15.4 和 5.2 个月（图1）。缓解者比未缓解者具有更长的总生存期 (OS) (p = 0.036)。输注的 TIL 在所有患者中均显示出持续增殖和长期持久性，并且在缓解者中显示出更大的增殖（图2）。第 14 天 CD8+/CD4+ 比率的较高改变表明更长的 OS (p = 0.010) （图2）。该研究表明改良 TIL 疗法方案显示出可控的安全性，并且 TIL 可以在没有 IL-2 静脉注射的情况下存活和增殖，在晚期妇科癌症患者中显示出较好的疗效。

图1.妇科肿瘤患者对TIL治疗的反应性。

图2.TIL在患者体内的增殖情况。

IL-2-free tumor-infiltrating lymphocyte therapy with PD-1 blockade demonstrates potent efficacy in advanced gynecologic cancer. BMC Med. 2024 May 20;22(1):207. doi: 10.1186/s12916-024-03420-0. Jing Guo , Chunyan Wang , Ning Luo , Yuliang Wu , Wei Huang , Jihui Zhu , Weihui Shi , Jinye Ding, Yao Ge , Chunhong Liu , Zhen Lu, Robert C Bast Jr, Guihai Ai , Weihong Yang , Rui Wang, Caixia Li , Rong Chen , Shupeng Liu, Huajun Jin, Binghui Zhao, Zhongping Cheng